آسیب کبدی ناشی از دارو چگونه ایجاد می شود و چگونه می توان از آن پیشگیری کرد؟

آسیب کبدی ناشی از دارو (DILI) یک واکنش جانبی جدی و بالقوه کشنده دارویی است که می تواند در نتیجه عوامل دارویی مختلف رخ دهد. این شامل یک تعامل پیچیده از مکانیسم های بیوشیمیایی و دارویی است که منجر به آسیب کبدی می شود. درک فرآیندهای اساسی می تواند به توسعه استراتژی های پیشگیرانه برای به حداقل رساندن خطر DILI کمک کند.

چگونه DILI رخ می دهد

DILI می‌تواند از طریق مکانیسم‌های مختلفی از جمله سمیت مستقیم کبدی، پاسخ‌های ناشی از سیستم ایمنی و اختلال متابولیک ایجاد شود.

سمیت کبدی مستقیم

برخی از داروها دارای سمیت سلولی ذاتی هستند که باعث آسیب مستقیم به سلول‌های کبدی می‌شوند. این می تواند ناشی از تشکیل متابولیت های فعال یا اختلال در عملکرد میتوکندری باشد که منجر به استرس اکسیداتیو و مرگ سلولی شود.

پاسخ های با واسطه ایمنی

سایر داروها باعث ایجاد پاسخ ایمنی در کبد می شوند که منجر به التهاب و آسیب بافتی می شود. این می‌تواند شامل فعال شدن سلول‌های T یا تولید آنتی‌بادی‌هایی باشد که آنتی‌ژن‌های کبدی را هدف قرار می‌دهند و منجر به تخریب سلول‌های کبدی می‌شود.

خاصیت متابولیک

در برخی موارد، DILI به دلیل خاصیت متابولیک اتفاق می‌افتد، جایی که یک دارو توسط آنزیم‌های خاص به گونه‌ای متابولیزه می‌شود که واسطه‌های سمی تولید می‌کند یا هموستاز سلولی را مختل می‌کند که منجر به آسیب کبدی می‌شود.

اقدامات پیشگیرانه

پیشگیری از DILI نیازمند یک رویکرد جامع است که هم فاکتورهای دارویی و هم فاکتورهای بیوشیمیایی را در نظر بگیرد. برای به حداقل رساندن خطر DILI می توان از چندین استراتژی استفاده کرد:

1. نظارت دارویی: نظارت دقیق بر پروفایل ایمنی دارو و عوارض جانبی از طریق نظارت پس از بازاریابی می تواند به شناسایی داروهای بالقوه سموم کبدی و راهنمایی استفاده مناسب از آنها کمک کند.
2. آزمایش های پیش بالینی: استفاده از مدل های حیوانی و سنجش های آزمایشگاهی برای ارزیابی اثرات بالقوه سمیت کبدی داروهای جدید، امکان شناسایی و حذف ترکیبات با خطر DILI بالا را فراهم می کند.
3. پروفایل متابولیک: درک مسیرهای متابولیک داروها و پتانسیل آنها برای تشکیل واسطه های واکنشی می تواند به پیش بینی و کاهش خطر DILI کمک کند.
4. غربالگری ژنتیکی: شناسایی استعدادهای ژنتیکی که بر متابولیسم دارو و حساسیت سلول‌های کبدی تأثیر می‌گذارد می‌تواند به ارزیابی ریسک شخصی و رژیم‌های دارویی مناسب کمک کند.
5. گزارش واکنش های نامطلوب دارویی: تشویق ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران به گزارش فوری موارد مشکوک به DILI می تواند به تشخیص و مداخله زودهنگام کمک کند.
6. آموزش و آگاهی: آموزش متخصصان مراقبت های بهداشتی و بیماران در مورد علائم و نشانه های DILI، و همچنین عوامل خطر بالقوه مرتبط با برخی داروها، می تواند به تشخیص زودهنگام و پیشگیری کمک کند.
7. نظارت نظارتی: اجرای اقدامات نظارتی و دستورالعمل های سختگیرانه برای توسعه و بازاریابی دارو برای اطمینان از ایمنی و اثربخشی محصولات دارویی.