سیستم ایمنی تطبیقی جزء حیاتی دفاع بدن در برابر پاتوژن ها و عوامل خارجی است. با این حال، برای عملکرد مؤثر، سیستم ایمنی تطبیقی باید مکانیسم‌هایی برای تمایز بین آنتی‌ژن‌های خود و غیر خود داشته باشد و اطمینان حاصل کند که پاسخ ایمنی علیه بافت‌های خود بدن ایجاد نمی‌کند. این توانایی برای تشخیص و تحمل خود آنتی ژن ها به عنوان خود تحمل شناخته می شود.
خودتحمل برای پیشگیری از بیماری‌های خودایمنی، که در آن سیستم ایمنی به اشتباه سلول‌ها و بافت‌های بدن را هدف قرار می‌دهد و به آنها آسیب می‌رساند، بسیار مهم است. این مجموعه موضوعی به مکانیسم‌های جذاب تحمل خود در سیستم ایمنی تطبیقی می‌پردازد و درک جامعی از اهمیت آن در ایمونولوژی ارائه می‌دهد.
اهمیت تحمل خود
قبل از فرو رفتن در مکانیسم های خودتحمل، درک اینکه چرا این پدیده در زمینه ایمونولوژی اهمیت بالایی دارد، ضروری است. بدون مکانیسم‌های خودتحمل کارآمد، سیستم ایمنی ممکن است حملاتی را علیه خود آنتی‌ژن‌ها انجام دهد که منجر به اختلالات خودایمنی مانند آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، دیابت نوع 1 و مولتیپل اسکلروزیس شود. این شرایط عوارض قابل توجهی ایجاد می کند و تأثیر عمیقی بر کیفیت زندگی افراد مبتلا دارد.
درک مکانیسم‌های زیربنای تحمل خود یک پیگیری حیاتی در تحقیقات ایمونولوژیک است، با هدف توسعه درمان‌های هدفمند برای بیماری‌های خودایمنی و افزایش دانش ما در مورد تنظیم سیستم ایمنی.
مکانیسم های خود مدارا
تلورانس مرکزی
تحمل مرکزی به مکانیسم‌هایی اشاره دارد که در اندام‌های لنفوئیدی اولیه، مانند تیموس برای سلول‌های T و مغز استخوان برای سلول‌های B، برای حذف یا غیرفعال کردن لنفوسیت‌های خود واکنش‌گر در طول رشدشان عمل می‌کنند. این فرآیند شامل شناسایی خود آنتی ژن های ارائه شده توسط سلول های تخصصی ارائه دهنده آنتی ژن (APCs) و القای متعاقب تحمل در لنفوسیت های خود واکنش است. این از طریق مکانیسم هایی مانند حذف کلونال، آنرژی و ویرایش گیرنده اتفاق می افتد.
حذف کلونال
حذف کلونال شامل حذف لنفوسیت های خود واکنشی در طول بلوغ آنها در تیموس یا مغز استخوان است. سلول‌های T یا B خود واکنش‌گرا که آنتی‌ژن‌های خود را با میل ترکیبی بالا تشخیص می‌دهند، تحت آپوپتوز قرار می‌گیرند و به طور موثر آنها را از فهرست لنفوسیت‌های بالغ حذف می‌کنند. این فرآیند به پاکسازی سیستم ایمنی از سلول‌های خود واکنش‌گر بالقوه مضر کمک می‌کند و تضمین می‌کند که تنها لنفوسیت‌های غیر خود واکنش‌گر به گردش خون آزاد می‌شوند.
آنرژی
هنگامی که سلول‌های T خود واکنش‌گرا در غیاب سیگنال‌های تحریک‌کننده با آنتی‌ژن‌های خود مواجه می‌شوند، ممکن است از نظر عملکردی پاسخگو نباشند، حالتی که به عنوان آنرژی شناخته می‌شود. این باعث می شود سلول های T خود واکنشی قادر به ایجاد یک پاسخ ایمنی نباشند و در نتیجه به خود تحملی کمک می کنند. آنرژی به عنوان محافظی در برابر فعال شدن لنفوسیت های خود واکنشی توسط خود آنتی ژن هایی است که در بافت های محیطی با آن مواجه می شوند.
ویرایش گیرنده
در مغز استخوان، سلول‌های B در حال رشدی که با آنتی‌ژن‌های خود مواجه می‌شوند، می‌توانند تحت ویرایش گیرنده قرار گیرند، فرآیندی که در آن سلول B ویژگی گیرنده سلول B (BCR) خود را تغییر می‌دهد تا از واکنش‌پذیری خود جلوگیری کند. از طریق ویرایش گیرنده، سلول‌های B خودواکنشی، ژن‌های BCR خود را تغییر می‌دهند تا گیرنده‌هایی با میل ترکیبی کمتر برای خود آنتی‌ژن‌ها تولید کنند و در نتیجه خطر خود واکنش‌پذیری را کاهش دهند.
تحمل محیطی
فراتر از تحمل مرکزی، سیستم ایمنی تطبیقی همچنین مکانیسم‌های تحمل محیطی را برای تنظیم لنفوسیت‌های خود واکنشی که با موفقیت بالغ شده‌اند و وارد گردش خون شده‌اند، به کار می‌گیرد. این مکانیسم ها به عنوان یک لایه محافظتی اضافی در برابر واکنش های خود ایمنی عمل می کنند و به حفظ هموستاز ایمنی کمک می کنند.
سلول های T تنظیم کننده (Tregs)
سلول‌های T تنظیم‌کننده (Tregs) با سرکوب عملکردهای فعال‌سازی و تأثیرگذار سلول‌های T خود واکنش‌گرا، نقشی محوری در تحمل محیطی بازی می‌کنند. آنها اثرات سرکوب کننده خود را از طریق مکانیسم های مختلفی از جمله ترشح سایتوکین های ضد التهابی، تماس مستقیم سلول به سلول و تعدیل عملکرد سلول های دندریتیک اعمال می کنند. Tregs در جلوگیری از پاسخ های خودایمنی و حفظ تحمل خود ایمنی نقش اساسی دارد.
حذف محیطی
حذف محیطی شامل حذف لنفوسیت های خود واکنشی در بافت های لنفوئیدی محیطی است. این فرآیند ممکن است از طریق آپوپتوز ناشی از فعل و انفعالات با APCهای تحمل‌زا یا فقدان سیگنال‌های بقای ضروری رخ دهد. حذف محیطی برای کنترل جمعیت لنفوسیت های خود واکنشی در گردش عمل می کند و خطر واکنش های خود ایمنی را به حداقل می رساند.
ناآگاهی ایمونولوژیک
ناآگاهی ایمونولوژیک به پدیده‌ای اشاره دارد که در آن لنفوسیت‌های خود واکنشی به دلیل ناتوانی در مواجهه با آنتی‌ژن‌های خود از نظر عملکردی ساکن می‌مانند. این ممکن است در صورتی اتفاق بیفتد که خود آنتی‌ژن‌ها در مکان‌های دارای امتیاز ایمنی جمع‌آوری شده باشند یا به‌گونه‌ای ارائه شوند که باعث ایجاد پاسخ ایمنی نشود. ناآگاهی ایمونولوژیک نشان دهنده مکانیسمی برای حفظ تحمل خود با محدود کردن فعال شدن لنفوسیت های خود واکنشی است.
نتیجه
خودتحمل یک جنبه اساسی از سیستم ایمنی سازگار است که از بدن در برابر بیماری های خودایمنی محافظت می کند و هموستاز ایمنی را ارتقا می دهد. مکانیسم‌های پیچیده تحمل خود، شامل تحمل مرکزی و محیطی، سلول‌های T تنظیم‌کننده و ناآگاهی ایمونولوژیک، مجموعاً به حفظ تحمل خود ایمنی کمک می‌کنند. درک این مکانیسم ها برای ارتقای دانش ما در مورد ایمنی تطبیقی و توسعه مداخلات هدفمند برای شرایط خودایمنی حیاتی است.